Es gibt viele Naturheilmittel, die in ihrem Wirkungsmechanismus recht genau erforscht sind. Diese Mittel sind ebenso detailliert untersucht, wie die Medikamente, die wir aus der pharmazeutischen Industrie kennen. Trotzdem werden diese Naturheilmittel kaum verwendet, da man glaubt, sie seien nur Mittel der zweiten Wahl. Man glaubt, nur „pharmazeutisch-schulmedizinische“ Medikamente sollten zu einer Behandlung herangezogen werden. Naturheilmittel seien dagegen eine „alternative” Behandlung. Ein „alternativer“ Behandlungsversuch wird nur dann gewagt, wenn die Schulmedizin versagt hat.

Dabei gibt es solche Naturheilmittel, die man in ihrem Wirkungsspektrum mit pharmazeutischen Medikamenten gar nicht ersetzen kann. Sie sind häufig ein unverzichtbarer Teil der Behandlung und daher gar keine „alternative“ Medizin – im Gegenteil – sie sind eine Medizin ohne Alternative. Diese Naturheilmittel sind ein Teil einer modernen, wissenschaftlich-fundierten Behandlung. Sie verändern biochemische Reaktionen, die mit unserer herkömmlichen Medikamentenauswahl unbehandelt blieben. Ich möchte Ihnen im folgenden erklären, von welchen biochemischen Reaktionen ich hier spreche.

Ein alltägliches, medizinisches Problem ist die Behandlung von Zuckererkrankten. Wenn Zuckerkranke nicht gut eingestellt werden, kommt es häufig zu einer starken Glykosylierung von Proteinen im Serum. Es entstehen sogenannte „advanced glycosylated endproducts“ (=AGEs). Diese AGEs können chronische Entzündungsreaktionen auslösen, was dann zu Gefäss-, Augen- und Nierenveränderungen führen kann. Naturheilkundliche Mittel, wie z.B. das Luteolin, können diese Anbindung von Zuckerbausteinen an Proteine verringern und dadurch chronische Entzündungenreaktionen verhindern. Dies ist eine Art der Vorsorge gegen Folgeschäden der Zuckerkrankheit. Bis jetzt bietet die Schulmedizin nur eine Möglichkeit gegen solche Folgeschäden: die möglichst genaue Einstellung mit Insulin selbst, um jedwede Überzuckerung schon von vorneherein zu vermeiden.

Chronische Entzündungsreaktionen können aber nicht nur durch die Glykosylierung von Proteinen entstehen. Eine vermehrte Synthese von Aldehyden scheint ebenfalls ursächlich für solche Entzündungsreaktionen zu sein. Aldehyde z.B. Methylglyoxal, 4-Hydroxynoneal und Malondialdehyde sind biochemische Zwischenprodukte eines jeden Zellstoffwechsels. Diese natürlicherweise vorkommenden Aldehyde werden zwar von allen Zellen produziert, vermehrt werden sie jedoch von Krebszellen synthetisiert wohl auf Grund der in Krebszellen im allgemeinen hohen Syntheserate. Wenn Krebszellen nun zum Beispiel mit Chemotherapie behandelt werden, kommt es in vielen Fällen zu einer deutlichen Akkumulation von Aldehyden. Dies liegt sowohl an einer vermehrten Synthese von Aldehyden als auch einem langsameren Abbau bedingt durch die Medikamente. Da die Konzentration an Aldehyden in Krebszellen schneller ansteigt als in normalen Zellen, sterben die Krebszellen zuerst ab. Die Entzündungsreaktion, die parallel zur Krebserkrankung einhergeht, kann damit unter Chemotherapie stark ansteigen.

Einerseits führt Chemotherapie also durch Bildung von Sauerstoffradikalen, durch Oxidation von Membranlipiden und durch anschließend vermehrte Aldehydbildung zu einem Absterben von Krebszellen. Andererseits bildet sich durch Chemotherapie im Blut sogenanntes Peroxynitrit, welches aus Sauerstoffradikalen und vorhandenem Stickoxid gebildet wird, und welches vermehrt die Serumlipide oxidiert. Makrophagen nehmen diese oxidierten Serumlipide in größeren Mengen auf. Die schon vorhandenen Aldehyde begünstigen dabei die Aufnahme von oxidierten Serumlipiden. Aus den Makrophagen entstehen sogenannte „Foam“-zellen, die ihrer Abwehrfunktion gegen Krebszellen nicht mehr nachkommen können. Wenn die Chemotherapie beendet wird, können eventuell verbleibende Krebszellen zuerst einmal ungehindert wachsen, da die Immunabwehr ja lahmgelegt ist. Das Entstehen dieser Überladung mit Serumlipiden kann durch Naturheilmittel deutlich verringert ja zum Teil sogar verhindert werden. Flavonoide wie z.B das Luteolin aber auch z.B das Apigenin verhindern die Aufnahme oxidierter Serumlipide in die Makrophagen. Dies geschieht ebenfalls durch die Gabe von Rosmarinischer Säure, einem Kaffesäureester, der den Rezeptor für oxidierte Lipide blockiert. Nicht zuletzt kann aber auch über eine medikamentöse Verringerung der Kupferkonzentration im Blut eine geringere Bildung von Peroxynitrit und oxidierten Lipiden erreicht werden.

Wird Chemotherapie jedoch über längere Zeiträume und in mehreren Zyklen angewandt, entsteht nicht nur eine Abwehrschwäche durch die Chemotherapie, sondern auch eine Therapieresistenz. Diese Therapieresistenz ist eine Art Gewöhnungs- oder Lernprozeß der Krebszellen gegen die Chemotherapie. Die Verhinderung der Therapieresistenz mit Naturheilmitteln ist daher ein wichtiges Ziel.

Der Erfolg einer Chemotherapie wird üblicherweise gemessen am Potential möglichst viele Krebszellen abtöten zu können. Dabei verändert die Chemotherapie zelluläre Signalwege, die einen Calciumeinstrom in die Krebszellen bewirken. Ein plötzlicher massiver Calciumeinstrom wirkt tödlich, während ein langsamer kontinuierlicher Calciumeinstrom zu einer Verhinderung des Zelltodes führen kann. Krebszellen können nun lernen, den durch die Chemotherapie erzeugten Calciumeinstrom dadurch abzuschwächen, dass sie ihre vorhandenen Calciumspeicher vorher langsam entleeren, was bewirkt, dass nicht mehr genug Calcium rasch einströmen kann, um einen Zelltod auszulösen. Das erhöht die Überlebenschance der Krebszellen und erzeugt eine Therapieresistenz. Dagegen wirken die Naturheilmittel wie z.B. die Flavonoide, die in der Lage sind, den vorausgehenden langsamen Calciumeinstrom zu verhindern. Sie stellen damit eine verstärkte Empfindlichkeit der Krebszellen gegen Chemotherapie wieder her.

Ein weiterer Mechanismus einer Therapieresistenz gegen Chemotherapie wird als Autophagie bezeichnet. Dies ist ein althergebrachter Überlebensmechanismus für Zellen, der dann aktiviert werden kann, wenn die Lebensbedingungen für Zellen grenzwertig sind wie z.B bei fehlendem Nährstoffangebot, Hypoxie oder unter Behandlung mit einer Chemotherapie. Unter Autophagie wird Adenosintriphosphat (ATP), der Hauptenergieträger der Zellen, eingespart sowie der Abbau essentieller Biosyntheseblöcke verhindert. Doppelte Membranen und münzförmige Autophagosomen bilden sich. Dies alles verlangsamt den Zelltod von Krebszellen enorm. Autophagie scheint unter anderem durch oxidierte Serumlipide ausgelöst zu werden. Neben der oben schon erwähnten Behandlung zur Verringerung des Anteils an oxidierten Serumlipiden im Blut sowie der Behandlung zur Verhinderung ihrer Aufnahme in die Makrophagen, können die nach Aufnahme der oxidierten Serumlipide aktivierten Signalwege (nämlich PI3K, MAPK, p38 und Proline oxidase) auch einzeln oder in Kombination gehemmt werden, womit aus einer Autophagie ein Zelltod wird. Hier sind Naturheilmitteln wie Vanillin, Curcumin, EGCG (ein Extrakt des grünen Tees) und andere Mittel von unschätzbarem Wert. Will man jedoch nur einzelne Signalwege hemmen, gibt es vereinzelt auch schon das eine oder andere pharmazeutische Mittel.

Schließlich gibt es einen Mechanismus der Therapieresistenz, der darauf basiert, dass mit längerer chemotherapeutischer Behandlung Membrantransporter in den Krebszellen aktiviert werden, die das chemotherapeutische Medikament schneller aus der Krebszelle entfernen können. Diese Multidrugtransporter können nur funktionieren, wenn das Chemotherapeutikum an ein körpereigenes Antioxidans – das Glutathione – gekoppelt wird. Dazu bedarf es einer Enzymmaschinerie, die sich Glutathione S-transferasen (GST) nennt. Nach Kopplung an Glutathione werden die Chemotherapeutika dann über die genannten Membrantransporter aus der Zelle entfernt. Die Gutathione S-transferasen können beispielsweise durch Curcumin oder durch bestimmte Antibiotika gehemmt werden. Zusätzlich kann die Menge des verfügbaren Glutathiones reduziert werden. Schliesslich können die Multidrugtransporter mit Flavonoiden blockiert werden.   

Nachdem ich die wichtigsten Resistenzmechanismen gegen die Chemotherapie jetzt dargelegt habe, wird offensichtlich, daß eine einfache chemotherapeutische Behandlung in den meisten Fällen nicht zum gewünschten Erfolg - nämlich der Beseitigung der Krebszellen - führen kann. Jedoch wird auch offensichtlich, daß eine Kombinationsbehandlung aus Naturheilmitteln und Chemo- bzw. Radiotherapie eine Resistenzbildung verhindern kann und damit in vielen Fällen den Weg frei gibt für eine erfolgreiche Behandlung.

Natural remedies are in the focus of intense scientific research. For many compounds, their mode of action has clearly been unravelled. However, despite their known activities, natural remedies are barely applied. They are downgraded as a second choice and said to be “alternative”. “Alternative” drugs are only used when school-medicine has failed. Remarkably, some natural remedies are essential drugs and cannot be replaced by pharmaceuticals. This is a simple reason that they are not “alternative”. These remedies are part of modern, scientific-based treatments. They affect important biochemical reactions that otherwise remain untreated. I will give an example what biochemical reactions I am talking about. 

Improving diabetic patients whose glucose levels are not well controlled is generally known to be a difficult medical task. As sugar levels elevate in diabetes, serum proteins are forming “advanced glycosylated endproducts” (=AGEs). AGEs induce a long-term inflammation and change morphology of tissues. Blood vessels, kidneys and eyes will be affected. Luteolin, a natural remedy, inhibits the formation of these AGEs, stops the tissue-inflammation and attenuates the long term side effects in diabetes mellitus. There is no such pharmaceutical compound than luteolin.

Chronic inflammation can also be induced by aldehydes as there are methylglyoxal (MG), hydroxynoneal (HNE) and malondialdehyde (MD). These aldehydes are synthesised as part of normal cell metabolism. However, in cancer cells they are excreted in abundance with chronic inflammation surrounding many tumours. When chemotherapeutic treatment or radiation is applied to tumours, excretion of these aldehydes can rocket. As concentration levels peak and cancer cells are dying, surrounding tissues may inflame quite badly. Natural remedies like flavonoids enhance excretion of these aldehydes into the urine and they attenuate the cancer-driving inflammation. There are no pharmaceuticals enhancing aldehyde excretion.

On the one hand, chemotherapy induces oxygen radicals, oxidises membrane lipids and promotes the synthesis of aldehydes that ultimately kill the cancer cells. On the other hand, oxygen radicals and nitric oxide combine together and form peroxynitrite that also oxidises serum lipids. Macrophages ingest these lipids, change to “foam”-cells and loose their power in fighting cancer cells. Natural remedies, namely luteolin and apigenin, attenuate the “foam” in macrophages as they reduce peroxynitrite. "Foam" can also be reduced by blocking lipid uptake (e.g. with rosmarinic acid) or lipid oxidation (e.g. with copper chelator tetrathiomolybdate).

Another problem when treating cancers are resistancies to chemo- and to radiotherapy. On therapeutic concentration levels, some cancer cells are killed, while others are remaining viable and quickly start adapting to the treatments. Cancer cells become resistant due to a change in calcium-signalling, due to autophagy or due to an enhancement of expression and activity of multidrug-transporters.

Chemo- and radiotherapies destroy the cancer cells by changing calcium-signalling. A sudden massive calcium-influx kills the cancer cells. Interestingly, a slow release of calcium prior to the massive influx protects the cancer cell's integrity and viability. As treatments are repeated, cancer cells can learn to slowly empty calcium stores and to reduce the massive calcium-influx due to therapies. The number of resistant cancer cells increases steadily as treatments are applied again. Natural compounds can interrupt that learning process as they affect the calcium-release.

Autophagy is an ancient mechanism for survival that can be triggered by depriving cells from oxygen or glucose (OPD), by treating cells with chemotherapy or radiation or by exposing cells to oxidised lipids. Autophagic cancer cells recoup their energy molecules and secure complete blocks of biosynthesis in double-membrane vesicles. Important signalling pathways are activated including PI3K, MAPK, p38 and proline oxidase. Inhibiting these pathways quite often changes autophagy to rapid cell death. Natural compounds like Vanillin, Curcumin, EGCG (extract from green tea) and flavonoids efficiently block these pathways.

Finally, resistancies to chemotherapies develop as therapeutics are rapidly excreted from the cancer cells. When compounds conjugate with glutathione, a natural anti-oxidant, multidrug-transporters expel the compounds. Conjugation happens as glutathione S-transferases (GST's) are activated by the treatments. Antibiotics and Curcumin inhibit activation of the GST's while flavonoids attenuate activity of multidrug-transporters.

Illustrating the different mechanisms of resistances, it seems impossible to treat a cancerous disease efficiently when using chemotherapy or radiation only. Treatments combining natural remedies reverse resistancies, enhance immune responses and stop metastases. Treatments become successful.