Einige der verwendeten Naturprodukte:
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Selenite
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Selenomethionine
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Apigenin
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Quercetin
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Luteolin
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Gossypol
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Rosmarinische Säure
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Curcumin
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Vanillin
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und andere
Selenite
Das inorganisches Salz Selenite (Na2SeO3) ist ein starkes, selektiv gegen Krebs wirkendes Mittel (Birringer, Pilawa und Flohe, 2002). Die selektive Wirkung von Selenite gegen Krebs kommt zustande, wenn Selenite sich im Körper mit Substanzen verbindet, die eine –SOH Gruppe (-sulphydryl Gruppe) enthalten (Ip und Hayes, 1989). Es entstehen dann sogenannte Trisulphide (Abdullaev, MacVicar und Frenkel, 1992). Sowohl Selenite als auch Trisulphide sind wasserlöslich und hochgradig bioverfügbar.
Der Wirkungsmechanismus von Selenite begründet sich folgendermaßen:
Ø Selenite schützt Zellmembranen vor oxidativen Attacken, indem es im Serum das Enzym Glutathione Peroxidase (GPX-1) und auf Membranen das Enzym Phospholipid Hydroperoxide Glutathione Peroxidase (GPX-4) induziert (Hawkes und Tappel, 1983).
Ø Selenite oxidiert unlösliche, protease-resistente, fibrin-ähnliche Polymere auf Zellmembranen und verändert die auf den Membranen vorhandenen Polysulphide in Disulfide (Lipinski 2005).
Ø Unter den vielen biochemischen Signalwegen, die der Multi-inhibitor Selenite verändert, ist hervorzuheben, daß Selenite unterschiedlich wirkt auf zwei sehr ähnliche Enzymformen der cyklischen Adenosin Monophosphat Kinase (Typ 1 und Typ 2). Dies führt zu einer Krebs-selektiven Wirkung (Liu et al., 1986).
Ø Selenite oxidiert das natürlicherweise im Blut vorkommende Antioxidans Glutathione (GSH) sowie den wichtigen Energieträger Nicotinamid Adenine Dinucleotide Phosphat (NADPH), der für zelluläre Biosynthesen benötigt wird. Selenite wird im Serum zu Selenide (Na2Se) umgewandelt und blockiert dann einen der Abbauwege der aus den Membranen losgelösten Arachidonsäure (Bjärnstedt et al., 1996).
· Selenite ist ein natürlicherweise vorkommendes Salz, welches zur Vermeidung und Behandlung von vielen Krebsarten angewandt wird.
· Selenite wird verwendet um Lymphödeme nach chirurgischen Eingriffen zu verhindern (Zimmermann et al., 2005).
· Selenite wird zur Behandlung bei Pankreatitis (Kuklinski et al., 1991) und Sepsis (Zimmermann et al., 1997) verwendet.
1. Birringer, M., S.Pilawa and L.Flohe. 2002. Trends in selenium biochemistry. Nat.Prod.Rep.
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2. Ip, C. and C.Hayes. 1989. Tissue selenium levels in selenium-supplemented rats and their
relevance in mammary cancer protection. Carcinogenesis. May, 10 (5): 921-5
3. Abdullaev, F.I., C.MacVicar and G.D.Frenkel. 1992. Inhibition by selenium of DNA and
RNA synthesis in normal and malignant human cells in vitro. Cancer Lett. Jul 31, 65(1):
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4. Hawkes, W.C. and A.L.Tappel. 1983. In vitro synthesis of glutathione peroxidase from
selenite. Translational incorporation of selenocysteine. Biochim.Biophys.Acta. Mar 10,
739(2): 225-34
5. Lipinski, B. 2005. Rationale for the treatment of cancer with sodium selenite.
Med.Hypotheses. 64(4): 806-10
6. Liu, O.Y., S.L.Huang, H.C.Chen, M.Zhao, C.L.Wei and S.Y.Yu. 1986. Level of cyclic AMP-
dependent protein kinase isozyme in normal liver and hepatoma tissue and the effect of
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7. Bjärnstedt, M., Odlander, B., Kuprin, S., Claessen, H.E. and A.Holungren, 1996, Selenite
incubated with NADPH and mammalian reductase yields selenide, which inhibits
lipoxygenase and changes the electron spin resonancespectrum of the active site iron,
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8. Zimmermann, T., H.Leonhardt, S.Krsting, S.Albrecht, U.Range and U.Eckelt. 2005.
Reduction of postoperative lymphedema after oral tumor surgery with sodium selenite.
Biol.Trace Elem.Res. Sep 106(3): 193-203
9. Kuklinski, B., Buchner, M., Schweder, R., and R.Nagel, 1991, Acute pancreatitits – a free
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Inn Med.1992 Apr;47(4):163-4
10. Zimmermann, T., Albrecht, S., Kühne, H., Vogelsang, U., Grützmann, R. and S.Kopprasch,
1997, Selenium administration in patients with sepsis syndrom. A prospective randomized
study, Med.Klin.(Munich), 1997, Sep 15; 92 Suppl 3:3-4
Selenomethionine
und Trisulfide
Selenomethionine ist eine natürlicherweise vorkommende Aminosäure, in der Selenium gebunden ist. Die organische Selenium-enthaltende Aminosäure akkumuliert rasch intrazellulär. Sie wirkt sehr gut zusammen mit den verschiedensten Formen der Chemotherapie z.B. mit Topoisomeraseinhibitoren, Taxanen, Platinderivaten, 5-FU, Anthrazyklinen sowie anderen Präparaten (Fakih et al., 2005). Oral gegeben wird sie gut absorbiert. Sie wird verstoffwechselt zu Methylselenol (CH3SeH) (Okuno et al., 2005).
Selenomethionine verbindet sich mit Selenite zu einem Trisulfide, das sich Selenodimethionine nennt. Solche Trisulfide verhindern nur in Krebszellen nicht aber in normalen Zellen die Aufnahme und die Verarbeitung der lebensnotwendigen Aminosäure Leucine (Vernie et al., 1979). Sie blockieren in Krebszellen den Elongations Faktor 2 sowie DNA- und RNA-polymerasen und verhindern damit selektiv die Eiweißsynthese (Frenkel et al., 1987). Trisulfide erzeugen außerdem in Krebszellen 25mal mehr Sauerstoffradikale als in normalen Zellen (Yan und Spallholz, 1993).
1. Fakih, M., Cao, S., Durrani, F.A., and Y.M.Rustum, 2005, Selenium protects against toxicity induced by anticancer drugs and augments antitumor activity: a highly selective, new and novel approach for the treatment of solid tumors, Clin. Colorectal Cancer Jul 5(2):132-5
2. Okuno, T., Mtobayashi, S., Ueno, H., und K.Nakamuro, 2005, Identification of mouse selenomethionine alpha, gamma-elimination enzyme: cystathionine gamma-lyase catalyzes ist reaction to generate methylselenol, Biol. Trace.Elem.Res. Winter, 108(1-3): 245-57
3. Vernie, L.N., Colard, J.G., Eker, A.P., Wildt, A. und I.T.Wilders, 1979, Studies on the inhibition of protein synthesis by selenodiglutathione, Biochem.J. Apr 15, 180(1): 213-8
4. Frenkel, G.D., Wlcott, A. Und C.Middleton, 1987, Inhibition of RNA and DANN polymerases by the product of the reaction of selenite with sulphhydryl compounds, Mol.Pharmacol. Jan, 31(1):112-6
5. Yan, L., und J.E.Spanholz, 1993, Generation of reactive oxygen species from the reaction of selenium compounds with thiols and mammary tumor cells, Biochem.Pharmacol. Jan 26, 45(2):429-37
A pigenin
Apigenin ist ein Flavonoid, welches vermehrt in Chamomile vorkommt. Im reinen Zustand ist Apigenin schlecht wasserlöslich. Wird Apigenin hydrolysiert, wird es hochgradig wasserlöslich, es verliert jedoch seine Wirksamkeit nicht. Damit kann es auch intravenös gegeben werden.
Der Wirkungsmechanismus von Apigenin begründet sich folgendermaßen:
Ø Apigenin blockiert Ornithindecarboxylase, ein Enzym, welches zur Synthese von Polyaminen benötigt wird (Wei et al., 1990). Polyamine sollen in der Lage sein das Erbgut oder anders ausgedrückt die DNA von Krebszellen chemisch zu schützen.
Ø Apigenin induziert Glutathione-S-transferasen, die der zellulären Entgiftung von organischen Stoffen dienen (Breinholt et al., 1999).
Ø Apigenin aktiviert die Synthese von IGF-1 bindendem IGF-Binding-Protein-3 (IGFBP-3) (Shukla et al., 2005). Dadurch löst es Absterben der verschiedensten Tumore aus.
Ø Apigenin inhibiert PI3K (Phosphatidylinositol 3-kinase) und MAPK (Mitogen-activated protein kinase), zwei wichtige Signalwege zum Überleben von Krebszellen (Mounho and Thrall, 1999, Carillo et al., 1998).
· Apigenin ist ein Nahrungsmittel, welches zur Vermeidung und Behandlung von Krebs eingesetzt werden kann. Es hemmt die Beweglichkeit und Invasivität von Krebszellen sowie die Bildung neuer Blutgefäße, die Tumore versorgen (Kim et al., 2003).
· Apigenin hat eine spezifisch Herz-schützende Wirkung. Es wird daher zur Vermeidung der Atherosklerose und der Koronaren Herzerkrankung eingesetzt (Hertog et al., 1993).
1. Wei, H., Tye, L., Bresnick, E. and D.F.Birt, 1990, Inhibitory effects of apigenin, a plant flavonoid, on epidermal ornithine decarboxylase and skin tumor promotion in mice, Cancer Res., 1990, 50 (3), 499-502.
2. Breinholt, V., Lauridsen, S.T. and L.O.Dragstedt, 1999, Differential effects of dietary flavonoids on drug metabolizing and antioxidant enzymes in female rat, Xenobiotica, 1999, 29 (12), 1227-1240
3. Shukla, S., 2005, Up-regulation of insulin-like growth factor binding protein-3 by apigenin leads to growth inhibition and apoptosis of 22Rv1 xenograft in athymic nude mice, Faseb, 2005, 19: 2042-2044.
4. Mounho, B.J. and B.D.Thrall, 1999, The extracellular signal-regulated kinase pathway contributes to mitogenic and anti-apoptotic effects of peroxisome proliferators in vitro, Toxicol.Appl.Pharmacol., 1999, 159 (2), 125-133.
5. Carillo, C., Cafferata, E.G., Genovese, J., O Reilly, M., Roberts, A.B. and T.A.Santa-Coloma, 1998, TGF-β1 upregulates the mRNA for the Na+/Ca++exchanger in neonatal rat myocytes, Cell Mol.Biol., 1998, 44 (3), 543-551.
6. Kim, M.H., 2003, Flavonoids inhibit VEGF/bFGF-induced angiogenesis in vitro by inhibiting the matrixdegrading proteases, J.Cell Biochem. 2003, 89:529-538.
7. Hertog, M.G.L., Fesens, E.J.M., Hollman, P.C.H., Katan, M.B. and D.Kromhout, 1993, Dietary antioxidant flavonoids and risk of coronary heart disease: the Zutphen Elderly Study, Lancet, 1993, 342, 1007-1011
Luteolin
Luteolin ist ein Flavonoid, welches aus Koriander oder Sellerie gewonnen werden kann. Im reinen Zustand ist Luteolin schlecht wasserlöslich. Wird Luteolin hydrolysiert, wird es hochgradig löslich, es verliert jedoch seine Wirksamkeit nicht. Damit kann es intravenös gegeben werden.
Der Wirkungsmechanismus von Luteolin begründet sich folgendermaßen:
Ø Luteolin blockiert den Epidermalen Wachstumsfaktor, dessen Rezeptor auf fast allen Tumoren vermehrt ausgeprägt ist (Schlupper et al., 2006).
Ø Luteolin inhibiert Hyaluronidase, ein Enzym welches Gewebestrukturen auflockern und damit die Metastasierung erleichtern kann (Kuppusamy et al., 1990 und Girish et al., 2009).
Ø Luteolin unterdrückt die Synthese von Östrogenen durch Blockierung des Enzyms Aromatase (Wang et al., 1994). Dies ist wichtig ist in der Behandlung hormonabhängiger Tumore.
· Luteolin ist ein Nahrungsmittel, welches zur Vermeidung und Behandlung von Krebs eingesetzt werden kann. Schon in niedrigen Konzentrationen kann es die Zellteilung von normalen und von Tumorzellen hemmen (Post and Varma, 1992). Dabei wird auch die Neubildung von Gefäßzellen unterdrückt, die für das Wachstum von soliden Tumoren benötigt werden. Luteolin hemmt damit nicht nur das Krebswachstum selbst, sondern auch die Metastasenbildung.
· Luteolin ist wirksam gegen Diabetes mellitus und die Sekundärerkrankungen der Zuckererkrankung, indem es hohe Zuckerwerte reduziert und die Ausschüttung von Insulin durch die Bauchspeicheldrüse verbessert. Es verhindert ausgesprochen effektiv die Bildung von sogenannten „advanced glycation endproducts (AGEs)“, die Ankopplung von Zuckerbausteinen an Proteine. Dies kann gemessen werden an der Bildung von HbA1c im Blut (Wu und Yen, 2005). Dies hat zur Folge, daß weniger pro-entzündliche Zytokine (wie z.B. Tumor Nekrose Faktor alpha und Interleukin-1 beta) ins Blut ausgeschüttet werden und somit weniger oxidativer Stress für aktivierte Monozyten in der Blutbahn entsteht (Wu et al., 2009).
· Luteolin wirkt gegen Asthma und chronische Bronchitis, da es sowohl die glatte Muskulatur relaxiert als auch die parallel vorhandenen Entzündungsreaktionen verhindert. Es verhindert die Bildung von Thrombozyten-Aktivierendem-Faktor (PAF), indem es die lysoPAF acetyltransferase hemmt (Yanoshita et al., 1996).
1. Post, J.F. and Varma, R.S., 1992, Gowth inhibitory effects of bioflavonoids and related compounds on human leukemic CEM-C1 and CEM-C7 cells, Cancer Lett.1992 Dec 24; 67(2-3):207-13
2. Schlupper, D, Giesa, S, and Gebhardt R.2008. Influence of biotransformation of luteolin, luteolin 7-0-göucoside, 3’,4’-dihydroxyflavone and apigenin by cultured rat hepatocytes on antioxidative capacity and inhibition of EGF receptor tyrosine kinase activity, Planta Med.2008 Jun;72(7):596-603.
3. Kuppusamy, UR, Khoo, HE, Das, NP, 1990.. Structure-activity studies of flavonoids as inhibitors of hyaluronidase. Biochem Pharmacol. 1990 Jul 15, 40(2),397-401.
4. Wang, C, Makela, T, Hase, T, Adlercreutz, H, Kurzer, MS, 1994. Lignans and flavonoids inhibit aromatase enzyme in human preadipocytes, J Steroid Biochem Mol Biol. 1994 Aug,50(3-4):205-12.
5. Wu, CH, Yen, GC.2005, Inhibitory effect of naturally occurring flavonoids on the formation of advanced glycation endproducts, J Agric Food Chem.2005 Apr 20,53(8):3167-73.
6. Wu, CH, Wu, CF, Huang, HW, Jao YC, Yen GC., 2009, Naturally occurring flavonoids attenuate high glucose-induced expression of proinflammatory cytokines in human monocytic THP-1 cells. Mol Nutr Food Res.2009 Aug,53(8):984-95.
7. Yanoshita, R, Chang, HW, Son, KH, Kudo,I, Samejima, Y,1996, Inhibitions of lysoPAF acetyltransferase activity by flavonoids, Inflamm Res1996 Nov,45(11):546-9.
Curcumin
Curcumin ist ein Hauptbestandteil im Tumeric bzw. im Curry. Es ist wasserunlöslich und normalerweise nur minimal bioverfügbar. Um die Bioverfügbarkeit von Curcumin zu verbessern, kann Curcumin entweder in polymerischen Nanopartikeln (Bisht et al., 2007) oder in Lipid-Miscellen (Gota et al., 2010) verabreicht werden.
Die Wirkung von Curcumin erklärt sich wie folgt:
Ø Curcumin cheliert das Element Bor (Mair und Day, 1972).
Ø Curcumin inhibiert Lipidoxidierung (Shukla, 2003)
Ø Curcumin inhibiert Glutathione S-transferasen und cytochrome p450
enzyme (Appiah-Opong, 2009).
Ø Curcumin inhibiert die Akkumulation von beta-Amyloid im Gehirn
(Yang et al., 2005).
Ø Curcumin stärkt die Immunabwehr, indem es das Enzym Indoleamine
2,3-dioxygenase blockiert (Jeong et al., 2009).
Ø Curcumin inhibiert selektiv Monoaminooxidase-A und induziert brain-
derived Neutrotrophic Factor (BDNF) (Xu et al., 2007).
Ø Curcumin inhibiert den Multidrugtransporter ABCG2/BCRP1 in
Zusammenhang mit Chemotherapie (Shukla et al., 2009)
· Curcumin wird verwendet zur Vermeidung und Behandlung von Krebs.
· Curcumin wird eingesetzt zur Behandlung viraler Erkrankungen (HIV, Hepatitis, Herpes simplex etc.) und wirkt gegen Malaria (Padma, 2005).
· Curcumin ist wirksam in der Behandlung der Alzheimerschen Erkrankung (Yang et al., 2005).
· Curcumin verstärkt die Wirkung von Antibiotika (Kamyar et al., 2009).
· Curcumin wirkt gegen Arthritis und gegen Ischämie (Shukla et al., 2008).
1. Bisht, S., 2007, Polymeric nanoparticle-encapsulated curcumin („nanocurcumin“): a novel strategy for human cancer therapy, Journal of Nanobiotechnology (BioMed Central) 5(3): 3.doi:10.1186/1477-3155-5-3
2. Gota, V.S., Maru, G.B., Soni, T.G., Gandhi, T.R., Kochar, N. undM.G.Agarwal, Safety and pharmacokinetics of a solid lipid curcumin particle formulationin osteosarcoma patientsand healthy volunteers, J.Agric. Food Chem., 2010 Feb 24; 58(4): 2055-59
3. Mair, J.W. und H.G.Day, 1972, Curcumin method for spectrophotometric determination of boron extracted from radiofrequency ashed animal tissuesusing 2-ethyl-1,3-hexanediol, Anal.Chem. 1972 Oct; 44(12): 2015-7.
4. Shukla, P.K., Khanna, V.K., Khan, M.Y. und R.C.Srimal, 2003, Protective effect of curcumin against lead neurotoxicity in rat, Hum Exp Toxicol., 2003 , Dec; 22(12): 653-8
5. Appiah-Opong, 2009, Inhibition of human glutathione S-transferases by curcumin and analogues, Xenobiotica 2009 Apr 39(4): 302-11.
6. Yang, F., Lim, G.P., Begum, A.N., Ubeda, O.J., Simmons, M.R., Ambegaokar, S.S., Chen, P.P., Kayed, R., Glabe, C.G., Frautschy, S.A. und G.M.Cole, Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo, Journal of Biological Chemistry (American Society for Biochemistry and Molecular Biology) 280(7): 5892-901
7. Jeong, Y, I., Kim, S.W., Jung, I.D., Lee, J.S., Chang, J.H., Lee, C.M., Chun, S.H., Yoon, M.S., Kim, G.T., Ryn, S.W., Kim, J.S., Shin, Y.K., Lee, W.S., Shin, H.K., Lee, J.D. und Y.M.Part, 2009, Curcumin suppresses the induction of indoleamine 2,3-dioxygenase by blocking the Janus-activated kinase-protein kinase Cdelta – Stat 1 signaling pathway in interferon – gamma – stimulated murine dendritic cells, J.Biol.Chem.2009 Feb 6; 284(6): 3700-8.
8. Xu, Y, Ku, B., Cui, L., Li, X., Barish, P.A., Foster, T.C. und W.O.Ogle, Curcumin reverses impaired hippocampal neurogenesis and increases serotonin 1A mRNA and brain-derived neurotrophic factor expression in chronically stressed rats, Brain Res 1162: 9
9. Shukla, S., Zaher, H., Hartz, A., Bauer, B., Ware, J.A.und S.V.Ambudkar, 2009 Curcumin inhibits the activity of ABCG2/BCRP1, amultidrug resistance-linked ABC transporterin mice., Pharm.Res., 2009, Feb;26(2): 480-7.
10. Padma, T.V., 2005, Tumeric can combat malaria , cancer virus and HIV,
(http://wwwscidev.net/News/index.cfm?fuseaction=readNews&itemid=1987
&language=1)
11. Kamyar, m.M., Mehrdad, I., Mahsa, Ch.Y., und R.Sh.Ahmad, 2009,
(http://www.greenpharmacy.info/article.asp?issn=0973- 8258;year=2009;volume=3;
issue=2;spage=141;epage=143;aulast=Moghaddam;type=0)
12. Shukla, P.K., Khanna, V.K., Ali, M.M., Khan, M.Y. und R.C.Srimal, 2008, Anti-ischaemic effect of curcumin in rat brain, Neurochem. Res. 2008 Jun;33(6):1036-43
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